当企业家暴露表演天赋后，事态往往开始变得危险。
在国产GLP-1减肥药企中，博瑞医药不是进度最领先的，却是声量最大的，去年10月，老板袁建栋在电话会中说：
“我大概打了差不多两个月，就从91公斤降到了76公斤，这个效果还是非常明显的。”
袁建栋拥有千万元级苏信锦鲤松月，夺得过锦鲤界的奥运会冠军。
争胜欲是真的强，一再挑战替尔泊肽。博瑞医药BGM0504（GLP-1/GIP双靶点）临床Ⅱ期还未结束，却已召开临床Ⅲ期研究者会议，得到国内内分泌领军人物背书。BGM0504临床前结果本月在Nature子刊ScientificReports上发表：活性高于礼来替尔泊肽，小鼠模型显示优效。
其实，NatureSR称为水刊之王，门槛较低，年收文量高达2万多，接收率高达80%。
这是低估了投资者的智商。A股是全球最大的知识付费平台，现实生活中目光呆滞的股民，暗地里早已是纵横创新药、新能源、AI、芯片多个领域的专家。
博瑞医药暴跌，不是因为专利问题，国内以BGM0504为代表的快速跟随GLP-1管线根本没有出海的资格。
另一家新晋GLP-1减肥药企一品红今日摔得更惨，昭示着更大问题。
去年11月，袁建栋的锦鲤松月赢得ZNA第59回国际锦鲤品评会桂冠
01
挑战替尔泊肽？
把fast-follow说成优化，在分子设计和筛选层面挑战原研药物，只有中国药企才有底气如此清新脱俗。
在中国创新药BD首付款总额超过IPO募资总额之时，两大热门领域减肥、自免却出现诡异的安静，GLP-1家族、白介素家族几乎没有对外授权MNC的事件，仅有一例是诚益生物以1.85亿美元首付款将小分子口服GLP-1受体激动剂ECC5004全球权益授权给阿斯利康。
MNC抄底中国Biotech，基于全球前三、补充研发管线两种因素，而大部分国产GLP-1都不具备。海外在研减肥药重点在于对司美格鲁肽、替尔泊肽的迭代，更好的减肥效果（罗氏口服小分子GLP-1药物CT-996四周减重6.1%），更小的副作用（减重同时增肌、停药后不反弹）。
海外果然还是太先进了，BGM0504没有BD机会，当然也不会有海外侵权的风险。
博瑞医药在两方面已经allin，以致于股价对边际变化非常敏感。
估值对GLP-1预期充分入价，博瑞医药动态PE是普通原料药企的2倍左右，还想怎样？
原料药企脚踩CXO，是真正的医药周期之王，受到国际大宗原料药价格波动的影响，同时资本开支强度大。长期借款+短期借款大于现金储备，或应收账款+存货接近年度营收，原料药企有着爆雷体质，所以计入风险补偿，估值普遍较低。
博瑞医药2023年利息支出4442万元，同比增长87%，2024Q1现金储备9.9亿元，长期借款+短期借款+应付债券17.5亿元，在建工程17.7亿元。
博瑞医药2023年净利润2.0亿元，同比下降15.5%，2024Q1净利润0.64亿元，同比下降9.5%。基本面并不强于传统原料药企，支撑高估值的唯一稻草是BGM0504。
一定要把故事讲好。
替尔泊肽加强版的人设已立起，BGM0504后期临床数据读出必须体现出（非头对头）优效。
在水刊发表的论文中，博瑞医药研究者通过分子动力学探究替尔泊肽母肽的GLP-1R/GIPR激动活性潜力，发现关键K20残基对于GLP-1R/GIPR激动活性的重要贡献。由此，研究者通过采用新的脂肪酸侧链的修饰策略，最终优化出具有更优激动活性和体内降糖和减重药效的临床候选化合物——BGM0504。
更优化的分子设计、三倍的激动活性、与人血清白蛋白更强的结合能力、持续较高的血药暴露量，这几个特性成为BGM0504挑战替尔泊肽的底气。
BGM0504减重适应症Ⅱ期临床试验阶段今年2月初完成入组，根据随访时间和数据整理时长推演，2024Q3有望陆续数据读出。
开盲盒的时刻越来越近。
02
集采强监管信号
人不能两次踏进同一条河流，但是锦鲤可以。
2020年2月12日，博瑞医药公告称，已经批量生产出瑞德西韦原料药，瑞德西韦制剂批量化生产正在进行中。博瑞医药股价一跃而起，3天暴涨58%。后经核查，博瑞医药公告中所称“批量生产”实际为药品研发中小试、中试等批次的试验性生产，而非已完成审批并开始正式规模化、商业化生产销售瑞德西韦原料药和制剂。
据上海三中院公众号，2020年2月1日至2月11日为内幕信息敏感期。2月4日，董事长袁某将仿制瑞德西韦小试批生产成功以及即将实现扩大生产的研发进展，告知为其提供信息披露合规咨询服务的某网络股份有限公司实际控制人——邢某。之后邢某买入该公司股票31万余股，交易金额1392万余元，获利86万余元。
过往有劣迹，以后多半有劣迹，也体现于一品红。
一品红是痛风创新药领域的网红企业，URAT1抑制剂AR882在国内已进入II/III期临床，有研报预测其2027年在中、美获批，全球销售峰值逾百亿人民币。7月24日，一品红1类创新药APH01727片获批临床，为每天给药一次的口服小分子GLP-1R激动剂。
但噩耗转瞬袭来。
7月27日，集采曝出史上金额最大违约案例，一品红涉嫌围标串标需退回2.66亿元，此金额是根据一品红制药2022年至今盐酸溴己新注射液的销售数据测算的。
去年，一品红卷入医疗反腐风暴，2018年12月至2023年6月通过批量注册962家会议服务公司，套取资金达到16.75亿元，用于支付各区域医院公关费用。
你可能没想到国采低价并未达到全国统一。对于同一药品，不同厂家在同一地区的挂网价格、同一厂家在不同地区的挂网价格均存在差异，比如氨甲环酸注射液于2023年被纳入第八批国家集采，同一厂家最大价差达到54.92元，同一省份最大价差达到57.62元。对此，2023年12月，国家医保局出台四同政策，力图实现同通用名、同厂牌、同剂型、同规格药品的全国价格协同，消除省际间的不公平高价、歧视性高价。
本次一品红被重罚，属于进一步整肃集采高价现象。第七批国家药品集采平均降幅为48%，但盐酸溴己新注射液是降价幅度最小的品种，并以超过6亿元的约定采购金额，成为供应规模最大的品种。一品红、石四药、仁合益康集团有限公司和成都欣捷高新技术开发股份有限公司的盐酸溴己新注射液中标价格在每支16.97元至18.72元之间，相较于22.9元的最高有效申报价，降幅仅在18%至26%之间。
最不能忍的是在集采前涨价。根据中康开思系统，2017至2022年期间，盐酸溴己新注射液在等级医院的平均价格从8.7元不断上涨至28.9元。
还有哪些药企卷入围标事件？
4月17日，联采办透露近期有群众举报溴己新注射剂、奥曲肽注射剂、哌拉西林他唑巴坦注射剂、甘油果糖氯化钠注射剂型4个品种在国家组织药品集中采购中存在投标价格异常情形。
被点名的4个品种均为注射剂，分别出现在第七批、第八批和第九批集采，按照中标企业名单来算，共涉及28家企业。
靴子还没完全落地。
个体的悲剧背后，是时代的车轮。博瑞医药闪崩，折射的是国产GLP-1竞争白热化带来的焦虑。一品红、石四药大跌，映射的是医药行业强监管的持续。
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